fdaクリーンルーム要件:21 cfr 210/211が施設に期待するもの

fda form 483は、調査者が検査の最後に提出する所見のリストである。それは罰金ではなく、まだ正式な強制措置ではありません-しかし、対処されていない観察の山は、施設がどのようにaで終わるかです警告状を。今までに書かれたすべての文字の周りにクリーンルームを設計することはできません。しかし、クリーンルーム関連のテーマは頻繁に繰り返され、意図的に設計する価値があります。

この記事では、公の記録からそれらのテーマを引き出し、それぞれを設計または運営の決定に変えます。これは、回答を書くよりも観察を避けたい製薬企業のqa、バリデーション、施設エンジニア向けに書かれています。

この記事の使い方:テーマをコンプライアンス引用ではなく、デザインレビューのチェックリストとして扱う。実際のレスポンスやcapaを書く必要がある場合は、fda &から特定のオブザベーション値を引き出します#39;s自身の公開されたデータベース-483検検索と電子書籍の出版を行っている。

テーマ1:納得できない環境モニタリング

最も一般的なクリーンルームに隣接した観察は、汚れた部屋ではありません。それは部屋がきれいであることを証明するには薄すぎる監視プログラムです。iso 5のクリティカルゾーンを主張する場合、当局は、実行可能なデータと実行不可能なデータが管理されたままであることを示し、そうでない場合は行動制限と調査が行われることを期待しています。

3つの失敗パターンが繰り返し現れます

・空気の流れと作業者の動きに関連する根拠のないサンプルの場所を選択します。

・トレンドがないので、遅いドリフトはバッチが危険にさらされるまで気付かれない。

・動作制限は、自分自身の履歴データから派生したものではなく、ピアサイトからコピーされたものである。

直せ上流

モニタリングの品質は、部屋が建設される前に大きく決まります。設計サンプルはレイアウトに焦点を合わせ、物理的なアクセスを可能にし、表面と交通ルートが競合するのではなくルーチンのサンプリングをサポートするようにします。技術者が10秒で到達できるサンプルポイントは、正確にサンプリングされる。はしごを必要とし、リスク評価はそうではありません。

テーマ2:漂う空気の流れと圧力

2つ目の繰り返しのテーマは、グレード分離の喪失です。圧力差がたるんだり、機器や人によって妨害されたり、hepaフィルターがプライムをはるかに過ぎたりします。根本的な原因は、怠け者のオペレータであることはめったにありません。通常、カスケードを保持できないエンクロージャ、または誰も所有していないhvacセットポイントです。

確立されたgmp原理は、隣接するグレード間で約10 pa以上の目標を設定して、より高い圧力でよりクリーンなゾーンを保持します。仕切りと天井のシステムは、継ぎ目で漏れたり、ファン負荷下で曲げたりすることなく、それを継続的に維持する必要があります。パネルジョイント、ドアシール、天井と壁のインターフェイスは、カスケードが静かに死ぬ場所です。

積み木が設置されている21 CFR 211。42,適切な換気を必要とします,空気ろ過とそれらを必要とする操作のための圧力差。紙で会うのは簡単だ。生産シフトを通してそれを保持することが実際のテストです。

テーマ3:検証されていない洗浄と消毒

観測下21 CFR 211.56清掃を中心としたクラスタリング:エージェントが検証されず、接触時間が無視され、誰も届かないため表面が見落とされたり、グレード間で同じモップが交差したりします。囲いはこれを良くも悪くもします。

・コブ接合部と滑らかなパネルがスキップされるコーナーを除去します。

・密封され、脱落しない表面は、実際に使用中の消毒剤に耐えます。

・明確なゾーニングは、ツールやカートが誤ってグレードを越えないようにします。

洗浄化学的に過酷な場合(気化過酸化水素がその明白な例)、表面を特定する必要があります。vhpの下でチョークまたはデラミミネーションを行うパネルは、プロトコルが実行されるずっと前に失敗します。

テーマ4:文書化と偏差処理

十分に構築された部屋であっても、書類が不十分な場合には、設置記録の欠落、校正されていない機器、または根本的な原因なしに閉じられた偏差などの結果が得られます。あなたのenclosure's材料証明書とインストール文書は、証拠ベースの一部です。梱包明細書ではなく、規制された人工物として扱いましょう。

これは修正するために最も少なく、無視するために最も費用がかかるテーマです。追跡可能なパネル証明書は、サプライヤがまだ記録を持っている場合、受領時に提出するのに数分かかり、2年後に再構築するのに数時間かかります。

テーマ5:アセプティック実践と人事

無菌施設では、観察結果の大部分が人に遡ります。例えば、ギャップの発生、充填ラインでの記録されていない介入、検証されたプロセスを超えるライン速度、必要な制御なしに行われる無菌接続などです。エンクロージャは、論理的なゴーオンフロー、明確なグレード境界、および正しいパスを容易なパスにするエアロックで、ここでも役立ちます。

行動はトレーニングスライドよりレイアウトに従います。最短ルートが汚れた通路を越えると、人々は最終的にそれを利用します。対応したパスも便利なものになるように部屋を設計してください。

テーマ6:データの完全性

より静かではありますが、増加している分野はデータインテグリティです。不完全な記録、トレースなしで編集された記録、または人と時間に明確に起因していない記録を監視します。エンクロージャもここに貢献します。サンプルポイントに到達するのが難しい場合、スタッフはポイントではなくベンチで記録する。監視システムが検証されていない場合、それが生成するデータは、検査官が異議を唱えることが容易である。

alcoaの期待値は、あらゆるモニタリング設定のための有用なテストです。

・起因:誰が、いつ、どこで読んだのか。

・見易い同时代:その時点で記録されているが、後に再建されていない。

・原本または原本:パネルディスプレイから日誌に手転写されていません。

・正確な:計器が校正され、システム自体が検証されました。

部屋への監視アクセスを設計し、検証されたシステムに結びつけることで、誘惑と発見の両方を取り除きます。

テーマ7:サプライヤーと材料の管理

見えにくいことが繰り返し現れ後ろのスクリーンの糸サプライチェーンは室:素材を受信すると不十分なまま識別や実験構成要素不適格行商人から設置、または変更制御ないスワップパネルや印鑑スペックで筐体は見える部分でも、その部品後ろ制御ちゃんがやはり同じだ。

・材料証明書は領収書で確認され、発注書から想定されていません。

・ベンダーは最初の出荷前に認定を受け、再認定サイクルを定義している。

・パネル、シールまたはフィルタ仕様の任意の代替をカバーする制御を変更します。

・設置された部品からその証明書やロットまでのトレーサビリティ。

サプライチェーンをクリーンルームの一部として扱うことで、観測結果が繰り返し利用するギャップを埋めることができます。部屋は、それを構築するために入ったものの中で最も弱いリンクと同じくらい制御されています。

手紙から短いデザインチェックリスト

観察をデザインcapaに変える

部屋で発見ポイントすると、耐久性のある修正は、通常、手順だけではなく、デザインです。監視が弱い場合は、サンプルアクセスを追加します。圧力がドリフトした場合は、密閉されたエンベロープと所有のセットポイントを指定します。掃除に失敗した場合は、表面を変更します。design capaは手続き的なものとは異なる質問をしますこの部屋についての何が失敗を可能にしたか、そしてどのような変化がそれを不可能にするか?

1人定期的例

各ドアの使用後に低下した圧力差のために引用された施設を考えてみましょう。根本的な原因は不注意なオペレータではなく、壁から天井までの継ぎ目に漏れた封筒と、誰も所有していない設定ポイントでした。耐久性の高い修理では、密閉された筐体に、監視され、割り当てられた差動および文書化されたチェックを組み合わせました。これがクリーンルームの所見のほとんどに見られるパターンです。所見は症状を示しますが、治療法は通常部屋にあります。

復号メトリック追跡価値

短い対応チェックリスト

1. 調査結果を前後関係で読む。見出しから一般化してはいけない。

2. ルームにマップする原因:モニタリング、カスケード、クリーニング、ドキュメント化。

3. sopだけでなく、部屋が失敗しそうな設計を修正してください。

4. データを使用して修正が有効であることを確認し、バンドエイドではなく根本原因で終了します。

5. 同じギャップが再発しないように、資格と監視を更新します。

部屋からルーチンへ:フィックスをスティックにします

最も刺す483sは、一回限りのスリップではありません。彼らは、ルーチンがそれらを許可したので、機関が見たパターンです。密封された囲いと優れたsopは助けになりますが、耐久性のある防御は習慣です:

・それをカバーする手順だけでなく、各重要なパラメータの所有権を割り当てる。

・トレンドを一定のリズムで見直す。監査を見て待ってはいけません。

・検証された方法に照らして洗浄を監査することは、良い意図ではない。

・根本的な原因と検証で偏差を狭め、決してバンドエイドは使わない。

小規模な施設のためのメモ

小規模施設や契約施設では、483sが製薬業界の大きな問題であると想定されています。正確にはそうではない。1つの無菌ラインと薄い品質チームを備えた小規模なサイトは、所有権のギャップと薄いモニタリング表面が最も早く発生する場所です。ゾーン数は少なくなりますが、それぞれに定義されたカスケード、到達可能なサンプルポイント、および数字を所有する人が必要です。それを早期に行うことは、警告状に変わる最初の検査よりもはるかに安いです。

483に対する設計?ほとんどのクリーンルームの観測結果は、カスケードを保持できないエンベロープ、または洗浄できない表面に遡ります。Wiskind'sの計画と設計サービス対象となるクラスとプロセスをエンクロージャ、天井、圧力カスケードに通すことで、故障モードが設計される前に設計されます。技術者と話をする.

FAQ

fda 483観察は公開されていますか?

多くの483と警告の手紙は、fda &を通じて公開されています#39;s検査検索とfoia読書室。パターンスポッティングには便利ですが、レッスンを借りる前にそれぞれの文脈で読んでおく必要があります。

483と警告状の違いは何ですか?

483は調査員が検査の終わりに観察したものをリストしています。警告状は、対応が不十分であるか、問題が深刻である場合に、機関が後で取る正式なステップです。483人ごとにエスカレートするわけではない。治療を受けていない人はそうなりがちです

モジュラ式クリーンルームは、これらのリスクを低減することができますか?

これは、洗浄性、圧力保持、および文書化のためにモジュラーシステムが指定されている場合に可能です。モジュール構造だけではコンプライアンスを保証することはできません。シールの品質、ジョイント設計、ハンドオーバのパッケージが、コンプライアンスを保証するかどうかを決定します。

最も安い修正は何ですか?

所有権の領域です誰かに空気の流れの設定ポイント、監視傾向、クリーニングの検証を割り当てると、ほとんどの観察は足場を失います。

鍵takeaways

・繰り返し発生するテーマ:弱いモニタリング、漂流するカスケード、検証されていないクリーニング、薄い文書化。

・ほとんどの調査結果は、失敗の可能性が高い部屋の特徴を辿っている。

・無菌とスタッフの実践が多くの滅菌施設の観察を駆動します。

・a設計責任者が部屋で失敗した原因は何なのかを尋ねる。sopをどう書き直すのかだけではない。

・リード信号として圧力、粒子、フィルター日付、洗浄適合性、および閉鎖時間を追跡する。

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