iso 5 vs iso 7クリーンルーム:分類、ゾーニング、gmp準拠の完全なガイド

国際標準化機構(iso): iso 14644-1

国際規格iso 14644-1:2015(クリーンルームおよび関連する制御環境-第1部:粒子濃度による空気清浄度の分類)では、定義された粒子サイズにおける1立方メートルあたりの空気中粒子の最大許容濃度に基づいて、クリーンルームを9つのクラス(iso 1 ~ iso 9)に分類しています。

分類は、iso 14642 -2で定義されている標準化された粒子計数法を使用して、静止状態および/または動作中に決定され、定期的に再確認されなければなりません。クラス番号が低いほど、環境はきれいになります。

2つの事実を忘れてはなりません

1. ISO 5ほうがよりきれいなISO百倍7≥0.5µmの閾値(駆け上がり注目3,520 vs粒子/ m³)。

lの分類だけでは無菌性は保証されない。粒子数測定不活性汚染の制御;微生物学的制御には、eu gmp annex 1やfda無菌処理ガイダンスなどのgmp規制によって管理される、g所有、消毒、無菌技術、実行可能なモニタリングなどの追加措置が必要です。

2. iso 5クリーンルーム:重要な環境

定義や限界

アイソ5いくつです許可立方メートルあたり3,520粒子メートル以上の約≥0.5µm空気巨大である。eu gmpの付属書1では、同等の"グレードa "環境は、滅菌された製品、コンポーネント、または製品接触面が露出するクリティカルゾーンに適用されます。

工学特性

l空気の1時間あたりの変化(ach):通常240 - 600 ach;eu gmpの附属書1では、グレードaのクリティカルゾーンにおいて、片向性空気速度0.36 - 0.54 m/sを要求しています。

lエアフロータイプ:単方向(層流)流(垂直または水平)で、露出した製品から粒子を連続的にスイープします。

lフィルトレーション:末端のhepa (h14)またはulpaフィルター。通常、クリティカルオペレーションの真上にフルフィルター天井として設置されます。

lモニタリング:充填点での継続的な非実行可能な粒子モニタリングに加え、運転中の頻繁な実行可能な空気および表面サンプリング。

iso 5はどこで要求されますか

無菌充填および無菌製品の停止

無菌濾過接続と無菌液体のオープン操作

 無菌製品接点コンポーネントのアセンブリ

細胞療法製剤および滅菌包装における最終製品の移動

rabs (restricted access barrier systems)またはアイソレータ内での操作

実用的な施行メモ

 iso 5は部屋全体ではめったにありません。近代的な施設では、アイソレータまたはrabs内の第1空気ゾーン、またはiso 7バックグラウンド内にネストされた層空気流(laf)フードが一般的です。

連続監視システム(警報しきい値が分類限界をはるかに下回る)は規制当局によって期待されており、附属書1では粒子データのバッチ後レビューのみに依存することを明確に推奨しています。

iso 5ゾーンへの人の介入は、唯一の最大の汚染リスクです。施設設計は、手続き制御だけではなく、低介入運用を目指すべきである。

3. iso 7クリーンルーム:保護背景

定義や限界

アイソ駆け上がり注目7いくつです許可最大約≥0.5µm粒子1立方メートル巨大である。eu gmpの用語では、グレードb(グレードa無菌運転の背景環境)に広く対応していますが、正確な同等性は運転状態(静止状態と運転中)および付属書1で別途定義されている微生物限界に依存します。

工学特性

1時間あたりのl空気の変化:操作分類のための通常≥30 ach,高活動室で一般的なより高いレート。

l空気の流れのタイプ:非一方向(乱流希釈)空気の流れ;天井供給hepaは、低レベルの壁や床のリターンをろ過します。

l圧力カスケード:隣接する下位クラスの部屋に比べて10 - 15 paの正圧で、クリーンからクリーンへの空気の流れを確保します。

lモニタリング:差圧、温度、湿度、定義された間隔での全粒子数、および日常的な実行可能なモニタリング。

iso 7はどこで使われていますか

l iso 5無菌ゾーン周辺の背景環境(主な使用事例)

lバッファルームと滅菌コンパウンドのためのステージングエリア

l無菌領域への道の内側のgowning rooms

リットル下流の精製、メディアの準備、および機器のステージング

l細胞培養の拡大と多くのクローズドプロセスバイオテクノロジーのステップ

l多くの医療機器の組み立ておよび包装作業

実用的な施行メモ

l iso 7部屋はありません"保護"単独の粒子数によるiso 5ゾーン—それは希釈、圧力カスケード、および規律された人員/材料の流れを通じてそれを保護します。この3つはすべて一緒に検証されなければなりません。

l乱流は、汚染制御がプロトコルに大きく依存することを意味します。すなわち、規律、清掃頻度、部屋の占有率を資格のあるスタッフに制限することです。

4. iso 5 vs iso 7: head to head比較

次元費用

iso 5環境はiso 7の部屋の8 ~ 20倍の空気の移動量があるため、hvacエネルギー消費量、フィルター交換コスト、検証負担が劇的に高くなります。だからこそ、最新の設備設計では、クリティカルゾーンへのiso 5フットプリントを最小限に抑えることができます。アイソレータやrabsがiso 7のバックグラウンドで同じ保護を提供できる場合、部屋全体のiso 5設計が経済的に正当化されることはほとんどありません。

5. iso 5とiso 7が協調して動作する

gmp施設では、人員や材料が重要な業務に近づくにつれて、クリーン度が低い状態から高い状態へと段階的に移行します。

1. iso 8 - ante-room, outer gowning, material airlock entry

2. iso 7 -インナーゴーイング、バッファルーム、アセプティック操作のための背景

3. iso 5 -重要無菌処理ゾーン(多くの場合、rabs /アイソレータ内)

人事異動

オペレータは、iso 8でスクラブするためのストリートウェア、iso 7での滅菌手袋、iso 5ゾーンに入る前または到達する前の最終的な滅菌手袋と消毒など、段階的に着衣します。ゾーン間のインターロックされたドアとエアロックは、圧力の中断と粒子の移動を防ぎます。

素材フロー

コンポーネントは、専用の材料エアロックまたはhepaフィルター付きエアシャワー付きパススルーチャンバーを介して侵入し、表面消毒され(付属書1で要求される場合はsporicidal)、iso 7で処理されてからiso 5の重要ゾーンに移動します。

カスケードが重要な理由

各ゾーンは、より汚れた隣接する空間に対して正の圧力差を与えます。空気は常にクリーンなものからクリーンでないものへと移動するため、汚染は製品に近づくにつれて徐々に希釈されます。カスケードのどこにでも欠陥があると、圧力差動の破損、密封されていないパススルー、未使用のオペレータが、その下流のすべてのゾーンを危険に晒します。規制当局はゾーニング戦略を全体として扱います。レイアウト、hvacのインターロック、sop、モニタリングデータは、1つの一貫したストーリーを伝える必要があります。

6. 規制の背景:annex 1とfdaが実際に要求するもの

eu gmp annex 1(2022改訂、"滅菌医薬品の製造")は、世界で最も影響力のある滅菌製造基準です。粒子についてグレードaからiso 5までの静止状態をマッピングし、独自の微生物限界を追加し、汚染管理戦略(ccs)を義務付け、運用中にグレードaの連続粒子モニタリングを期待しています。また、グレードaのゾーンがグレードbの背景に囲まれているという要件を正式に規定しています。

fdaの無菌処理ガイダンス(2004年)では、滅菌された製品またはコンポーネントがさらされている場所ではiso 5(クラス100/ m 3.5)、サポートエリアの周囲にはiso 7(クラス10,000)が要求されています。

iso 14644-2では再編成の間隔と定期的な監視計画を定義している。監視プログラムなしで分類するだけでは、検査員を満足させることはできません。

他の地域のgmp (who、pic / s、中国gmp)も同じ原則に調和しており、annex 1に沿ったゾーニング設計は市場全体でうまく機能します。

物理的なレイアウト、検証済みの圧力カスケード、空気変化率調査、および継続的な環境モニタリングデータを通じてゾーニング戦略を実証できる施設は、検査の成功と製品リリースの迅速化のためにはるかに有利な位置にいます。

7. 正しい分類の選択:意思決定の枠組み

各プロセスのステップごとに、以下の質問をしてください。

1. 滅菌された製品または製品接触面は室内空気にさらされていますか?

yes→iso 5(理想的にはiso 7のバックグラウンドを持つアイソレータまたはrabs内)

閉鎖されたプロセス、検証された転送(closed process, validated closed transfer)→継続

2. 操作は、無菌ゾーン(貯蔵、ステージング、バッファ準備)のための直接のサポートステップですか?

yes→iso 7

続けない→

3. それは一般的な管理された製造または無菌性の主張のない物流ですか?

iso 8は、通常は十分である

もう2つの経験則があります

野心ではなく、作戦のために分類する。スペースの過剰な分類は、エネルギーと検証の労力を無駄にする。リスクの過小分類バッチ損失と規制措置。適切なレベルは、製品を確実に保護する最も低い清浄度です。

iso 5のフットプリントを最小限に抑えます。iso 5のすべての平方メートルは、iso 7よりも構築、実行、および監視にはるかに多くのコストがかかります。バリアテクノロジ(アイソレータ、rabs)により、クリティカルゾーンを大幅に縮小できます。

8. 検証と資格の要点

iso 5およびiso 7の両方の環境は、使用前に正式な認証ライフサイクルに合格する必要があります。

l設置認定(iq):既設構造物が設計仕様(フィルターの完全性、ダクトワーク、制御、部屋の仕上げなど)と一致していることを確認します。

動作適格性(oq):気流速度と均一性、回収(クリーンアップ)試験、フィルターリーク(スキャン)試験、圧力カスケード、温度、湿度を実証します。

性能認定(pq):定義された稼働状態でiso 14644-1に準拠した部屋を分類し、微生物環境モニタリングの性能を拡張ランで実証します。

継続的な再構成:iso 14642 -2および内部ポリシーに準拠しています。通常、粒子分類のために毎年実施されます。

9. モジュール式クリーンルーム戦略:iso 5とiso 7の容量を拡張する

従来のスティック式クリーンルームは、分類の決定を恒久的な建設に結び付けます。臨床用または商業用の製造または多製品施設の運営に向けて規模を拡大する組織にとって、モジュラークリーンルームプラットフォームは、大幅に異なるリスクプロファイルを提供します。

事前に設計され、テスト済みのg-conポッドなどのユニットには、統合されたhvac、一方向のエアフロー、内蔵された環境監視機能が搭載されており、認定期間が短縮されます。

独立したポッドレベル制御により、隣接する検証済み領域を中断することなく、各isoクラスを分離、監視、再設定できます。

迅速な展開は、現代のバイオテクノロジーの中核的な問題に答えます。能力は数年ではなく数ヶ月で必要とされ、プロセスの変更が施設全体の再検証を引き起こすことはありません。

物理的なゾーニング:専用のバッファルームとして機能するiso 7ポッドは、無菌充填に使用される隣接するiso 5ポッドに圧力制御された相互接続を供給することができます。

10. よくある落とし穴です

分類をチェックボックスとして扱う。iso 5に分類されている安静時の部屋は、人的介入やgowning disciplineが貧弱な場合、運用に失敗する可能性があります。別館1's全体的な汚染管理戦略には理由があります。

うちわの背景です。無視されたiso 7ルーム内の完璧なアイソレータは、上昇実行可能な数と圧力の逸脱を示します。背景ゾーンは無菌バリアの一部です。

Over-building ISO 5 .iso 5全体の設計は、エネルギーコストと監視の負担を増大させますが、iso 7で適切に設計されたバリアシステムには保護機能が追加されません。

弱い監視データの見直し。連続的なデータを収集し、バッチ完了後にのみレビューすることは、明確な付属書1の懸念事項である。監視計画にアラームロジックとルーチントレンドを構築します。

回復(クリーンアップ)パフォーマンスを無視する。外乱後にルームがベースラインに戻る速さは、定常状態の分類と同様に重要です。

戦略Takeaways

iso 5は、製品または製品接触面が露出している場所(無菌充填、滅菌ろ過、無菌操作)にのみ使用し、アイソレータまたはrabsを使用してiso 5の設置面積を最小限に抑えます。

iso 5をサポートする保護背景としてiso 7を使用し、バッファルーム、インナーゴーイング、およびダウンストリーム処理を追加します。

カスケードを維持する:圧力差、空気の変化率、および気流の方向は汚染制御の機械である;システムとして検証します

ステージングされたgowningとdisinfected material transferを使用して、一方向の人員と物質の流れを設計します。

iq / oq / pq、iso 14644-2再認証、連続粒子モニタリング、および実行可能なトレンド。

建設の遅延や再検証の中断なしにiso 5/ iso 7の容量を導入、拡張、再構成するには、モジュール式クリーンルームを検討してください。

よくある質問

iso 5はiso 7よりどれくらいきれいですか?

ISO 5許可3,520粒子/ m³:地上≥0.5µm対石生7 - 100倍程度の违いの駆け上がり注目ので許容天下り微粒子を取り上げている。

自分の施設でiso 5とiso 7の両方が必要ですか?

無菌手術のためにねiso 5は、無菌製品が暴露される場所ではどこでも要求され、規制当局(eu gmp annex 1、fda)はiso 7 /グレードbの背景を期待しています。

iso 7はグレードbと同じですか?

彼らは密接に関連していますが、同一ではありません。iso 7は、iso 14644-1に基づく粒子分類である。グレードbは、微生物限界値を追加し、特定の占有状態で定義されたgmpグレードです。グレードbの部屋は、静止時にiso 7の粒子制限を満たす必要がありますが、その逆は自動ではありません。

iso 5およびiso 7は何を要求するか。

iso 5の片方向ゾーンは、通常、1時間あたり240から600の空気交換を実行します(または付属書1あたり0.36 ~ 0.54 m/sの空気速度);iso 7の部屋は通常少なくとも30 achを実行します。実際の値は、部屋の形状、占有率、熱負荷に依存し、認定時に固定されます。

モジュラークリーンルームはiso 5とiso 7を達成し、保持することができますか?

はい。モジュラーユニットは、独立したhvac、モニタリング、およびユニットごとの認証により、iso 14644-1およびcgmpの要件に適合する設計および検証が可能です。

iso 5およびiso 7クリーンルームの検証はどのように行われますか?

iq / oq / pq認定、定義された占有状態におけるiso 14644-1分類、粒子数、実行可能な汚染、差圧、空気変化、温度、湿度の継続的なモニタリングにより、警告/行動制限を設定します。

参考文献・参考文献

iso 14644-1:2015:粒子濃度による空気清浄度の分類

iso 14642 -2:粒子濃度による空気清浄度に関連するクリーンルーム性能の証拠を提供するモニタリング

2018年(平成30年)4月1日-食品衛生法施行

FDA指導工业种类:生産無菌麻薬製品無菌処理(2004年)

執行概要

規制のある製造業では、クリーンルームの分類は技術的な詳細ではなく、製品の無菌性、規制への準拠、資本コスト、施設の寿命全体にわたる運用の柔軟性を決定する基本的な設計上の決定事項です。無菌製薬とバイオテクノロジーの事業では、2つの分類が支配的だ。ISO 5とISO 7.

彼らの間の関係は、競争ではなくパートナーシップとして理解するのが最善です。iso 5は、無菌製品が空気に直接さらされる場所で必要な超クリーンな環境を提供する。iso 7は、iso 5の持続的な条件を可能にする保護背景環境を提供します。この階層化が間違っている施設は、環境監視に失敗し、検査に苦労し、患者を危険にさらすことになります。適切な設備は、コンプライアンス、効率性、スケーラビリティを同時に達成します。

このガイドでは、iso 5とiso 7の技術的定義について説明し、それらを並べて比較し、それらがgmpゾーニングカスケードでどのように連携するかを示し、プロセスの各段階で適切な分類を選択するための実用的な意思決定フレームワークを提供します。